斗牛牛游戏免费版:乙肝FNC技术制备,我国科学家,开发一种潜在EV71候选药物

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治疗性乙肝疫苗,是一种有前途的免疫疗法,旨在激活先天和HBV特异性适应性免疫应答,从而可能治愈慢性乙肝感染。我国科学家,近期介绍使用纳米复合(Flash nanocomplexation,FNC)技术平台,正在研发一种制备粒径分布窄、包封度高的纳米疫苗。

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乙肝FNC技术制备,我国科学家,开发一种潜在EV71候选药物

广州中山大学材料科学与工程学院等研究人员近日介绍,乙肝病毒是一种嗜肝双链DNA病毒,慢性乙肝病毒感染过程中发生肝脏低水平炎症,伴有短暂的高水平炎症和肝纤斗牛牛游戏免费版【QQ223345】维化的激活,最终可能导致代偿性肝病和肝细胞癌。目前,已批准慢性乙肝临床治疗药物有两类,第一种是干扰素-α (IFN-α),它具有抗病毒和免疫调节活性作用。

IFN-α激活IFN-α刺激的基因产生抗病毒蛋白,针对乙肝病毒复制周期的各个步骤。同时,IFN-α还能诱导自然杀伤细胞、自然杀伤T细胞和CD8+ T细胞的活化,抑制HBV复制。第二种是核苷类斗牛牛游戏免费版【QQ223345】似物,通过抑制HBV基因组前RNA反转录到DNA,来达到抗病毒作用。尽管这两种药物有显著治疗效果,但也有明显的缺点。

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IFN-α可引起严重的副作用,如流感样症状、骨髓抑制、抑郁和疲劳。大多数患者无法忍受这些副作用,因此限制了临床应用。核苷类似物只能抑制HBVDNA复制,而不能根除HBV。而且,患者需要长期服用这些药物,可能导致病毒突变,即出现耐药。在过去几十年里,许多工作都集中在开发治疗性乙肝疫苗。然而,几乎所有的候选药物都在临床前动物研究或临床试验中,都错过了主要终点。

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研究人员认为,这可能是因为之前的治疗性乙肝疫苗,都是由游离抗原或微传递系统组成,而几乎没有纳米传递系统被应用,这可能导致淋巴结内抗原吸收效率低下,无法诱导有效的抗体和细胞介导的免疫应答。纳米颗粒技术,已经成为疫苗开发的一个重要平台,和传统疫苗相比,纳米颗粒疫苗更具有优势。其可以模拟病原体的自然感染,由于其大小和形态与病原体相似,更容易被抗原present细胞(APCs)内吞。

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此外,纳米疫苗还可以把抗原和佐剂共同传递到单个apc以增强抗原呈递。最重要的是,纳米疫苗被动地引流到淋巴结(LNs)免疫反应的中心,这是大小依赖引流的结果,被认为是疫苗有效性的一个有价值的特征。研究人员介绍,我们的前期工作中,利用生物相容的壳聚糖、肝素和分子佐剂未甲基化胞嘧啶鸟嘌呤寡核苷酸(CpG)(一种toll样受体9的激动剂),利用纳米复合(FNC)技术平台制备了可扩展、大小均匀的EV71 VP1亚单位纳米疫苗。

由此产生的纳米疫苗,以LNs为靶点,并引发了强大的体液和细胞免疫,因此其代表了一种潜在的EV71候选疫苗。综上所述,广州中山大学材料科学与工程学院、功能高分子材料教育部重点实验室、广东省功能生物材料工程技术研究中心研究人员介绍,这项研究制备了基于生物相容性的壳聚糖和肝素的乙肝表面抗原(HBsAg)或乙肝核心抗原(HBcAg)和CpG佐剂的纳米疫苗。

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这种纳米疫苗具有优异的LNs靶向能力,有效触发野生型小鼠的先天免疫,显著促进适应性免疫。最重要的是,rHBsAg和rHBcAg的纳米疫苗分别能打破免疫耐受,恢复乙肝病毒携带者对HBV的免疫应答。在慢性乙肝小鼠模型中,90%和80%的小鼠分别实现了乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的清除率和乙肝病毒表面抗体(HBsAb)的血清转化。

此外,该治疗性乙肝疫苗可诱导HBV治愈小鼠的长期免疫记忆,以保护它们免受HBV再感染。因此,本研究结果提供治疗性乙肝疫苗一个有希望和转化的替代方案。研究来自我国科学家在国际杂志Biomaterials上发表,2021年2月第269卷。

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