斗牛牛游戏免费版:乙肝仅感染人类,建立动物模型有困难,黑猩猩被发现完全敏感

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乙肝病毒(HBV),它是一种与各种人类肝脏疾病(包括急性、爆发性以及慢性肝炎)有关的最为普遍的传染病之一。尽管已有预防性乙肝疫苗和抗病毒疗法,但全球依然因其而面临健康问题。

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乙肝仅感染人类,建立动物模型有困难,黑猩猩被发现完全敏感

在新药开发的的临床前研究中,全球已经通过建立一些动物模型来模拟肝脏HBV感染和对HBV的免疫应答,但HBV感染的宿主范围狭窄和缺乏完整的免疫应答谱,在动物模型研究中仍有很大的局限性。不得不提的是,为了了解HBV感染患者的病毒生物学和发病机制,使用各种动物模型来模拟HBV感染至关重要。在新药开发的初期,全球研究人员使用各种小鼠模型在HBV领域积累了大量经验。

其中包括积累了重现肝HBV感染,以求理解HBV感染期间宿主-病毒免疫相互作用提供一些线索,然而,清除HBV所需的免疫应答的决定因素,目前尚不明确。因此,在新药开发的初期临床前研究中,迫切需要建立足够的小鼠模型来阐明HBV的清除机制,这么做的目的是确定更理想的抗病毒治疗新靶点。

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人类与乙肝病毒(HBV)之间的抗争开始于1965年,也就是在发现澳大利亚抗原,因其而得名澳抗,后来确定为乙肝表面抗原(HBsAg)。后来,人们发现澳大利亚抗原与特异性肝炎病毒感染之间存在联系。此后,许多基础和临床研究都对HBV的病毒学和病理生理学有所了解,并试图建立HBV感染的小鼠模型。

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为了进一步探索HBV感染过程中,宿主-病毒之间相互作用,总体上,全球科研人员主要朝着建立适合HBV感染的动物模型进行详细研究,这么做的目的是建立一个稳健的动物模型。乙肝病毒(Hepatitis B virus, HBV)是肝病毒科(Hepadnaviridae)的一种成员,它是一种包膜、环状、单链、部分双链的DNA病毒,可以引起急慢性肝病和肝细胞癌。

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目前,全球对乙肝病毒生命周期、感染持续以及相关癌变的确切分子机制仍然不清楚。为了深入了解这些方向,以了解HBV感染引起的发病机制,就需要足够的动物模型来重现HBV相关肝病。人们还需要了解的是,由于HBV的宿主范围较窄,它仅感染人类,因此,以往建立HBV感染的动物模型是十分困难的。

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黑猩猩是目前为止,已经被用于实验感染的一种,黑猩猩也是唯一对HBV感染完全敏感的具有免疫能力的宿主,在注射人类HBV携带者的血清后,可诱导急性肝炎,也直接证明了这一观点。黑猩猩体型庞大等限制因素,都限制了它们被用于广泛的人类嗜肝病毒后续研究。乙肝病毒只会引起轻度和短暂的低病毒滴度感染,同时,虽然乙肝病毒DNA在肝脏中复制,但乙肝表面抗原(HBsAg)分泌到血清中,并产生乙肝表面抗原和乙肝e抗原(HBeAg)抗体。

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