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斗牛牛游戏免费版【QQ223345】原标题:乙肝早期,被界定为隐形病毒,科学家是如何得出结论?

乙肝病毒(HBV),一直以来被科学家认为是一种不会引起先天免疫的隐形病毒。全球有研究表明,在HBV感染后,在到达肝脏之前,它可以在其他器官中保留,例如像是在肝炎病毒土拨鼠(WHV)模型中描述的那样,其最初感染部位已有被报道是骨髓。然而,这种可能性依然有待研究,因为WHV的淋巴性比HBV更明显。

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乙肝早期,被界定为隐形病毒,科学家是如何得出结论?

还有一种可能是,HBV最初感染的肝细胞非常少,然后在整个肝脏中传播非常缓慢。这一滞后阶段,没有可测量的病毒血症,很难在人类HBV感染期间进行研究。历史上,曾经有科学家使用实验性黑猩猩模型进行研究,结果发现,在早期HBV感染并不会修改宿主细胞的基因转录,也不会诱导肝斗牛牛游戏免费版【QQ223345】细胞和肝血脑的先天抗病毒反应。

科学家在这项研究中,利用在3只黑猩猩感染后的多个时间点,获得的肝脏RNA进行了整体基因表达谱分析。结果发现,所有3只受到感染的黑猩猩都出现了自限性感染,达到了非常相似的病毒滴度,并以相对相似的动力学特征清除了病毒。显然,病毒的清除与一斗牛牛游戏免费版【QQ223345】种有效的适应性免疫反应有关。建立所有动物的基因表达谱后,在整个时间过程中,这3个动物的肝脏中与HBVDNA数量相关的表达模式无法识别。

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之所以称之为隐形病毒,主要原因是当病毒通过肝脏传播时,未能诱导细胞基因的表达,这一点进一步表明其能够避开宿主防御的首道屏障。目前,HBV感染和HCV感染在同一种模型中比较确定,HCV伴随着细胞基因表达的深刻改变,尤其是ISGs。有的科学家提出,HBV的避开宿主先天感应机制,重要原因是HBV的复制模式;

另外,乙肝病毒将其基因组隔离在细胞质的病毒衣壳颗粒内。然而,科学家认为,我们不应该忽视HBV复制早期中,先天免疫反应的控制作用。因为相关基因表达,可能发生在分析中的检测水平以下或在给定时间点的有限数量细胞当中。上述观察结果,是否可用于人类自然感染的发病机制也尚不清楚。黑猩猩的HBV感染模型通常比人类轻,可能无法检测到,因先天免疫相关基因激活仅导致较轻疾病表现。

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在以往科学家的研究中,甲肝病毒是另一种嗜肝病毒,它确定能够诱导全身产生I型干扰素。但是,这些并不能提供乙肝病毒相同的结论依据,因为甲肝病毒不能诱导慢性感染,也可能没有进化出成功策略来对抗宿主免疫。全球已有发表的文献期刊中描述,HBV诱导的细胞因子反应,似乎在人类中比在黑猩猩中更明显。

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感染后产生的细胞因子,包括IL-10,表明HBV可以以某种方式被宿主检测到。然而,由于对急性HBV感染患者的连续肝活检标本进行基因表达的研究,在伦理上是不可行的,因此很难更详细地解决上述提到的问题。以上解释了乙肝病毒被科学家认为是一种“隐形病毒”的缘由,以及先天免疫被认为是抵御病毒感染首道屏障,但一直以来,适应性免疫已被科学家深入理解,而先天免疫机制方向有待进一步研究,将来也可能是产生新化合物的治疗靶点。

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