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菲娱4主管【QQ223345】原标题:简述丙肝基本结构,与乙肝完整周期相比,它只具有细胞质周期

除了深入了解除乙肝病毒生命周期外,其他肝炎病毒,也存在尚未满足的药品市场需求现状。小番健康已经长期介绍了HBV生命周期和HDV之间的密切联系,我们再来了解一下,丙肝病毒(HCV)。

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简述丙肝基本结构,与乙肝完整周期相比,它只具有细胞质周期

HCV和HBV一样,都是导致HCC的主要原因之一。丙肝病毒是一种9.6kb的单链正链线性RNA病毒,它包含有5'非编码区,开放阅读框以及3'非编码区。HCV的病毒颗粒,主要是由具有2个锚定的病毒包膜糖蛋白(E1和E2)的脂质包膜所组成。其中还包含由核心蛋白形成的二十面体衣壳,它的内部就是HCV的基因组。认识过HCV基本结构以后菲娱4主管【QQ223345】,我们再了解一下,HCV生命周期,以此就能够发现HCV和HBV生命周期的不同之处。

当丙肝病毒进入细胞时,HCV的包膜与内体膜融合以及病毒核心的解离,促使HCV基因组在细胞质当中释放。丙肝病毒RNA被识别为mRNA,并被宿主细胞翻译为大约3000个氨基酸的前体多蛋白。随后,这种多蛋白被细胞和病毒酶裂解成为10种病毒蛋白,包括结构蛋白(核心蛋白,E1和E2)、非结构蛋白(NS2,NS3,NS4A,NS4B,NS5A等NS5B)以及蛋白p7,它主要是E2蛋白不完全切割后的结果。

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随后再与非结构蛋白、HCVRNA形成复制复合物,用来催化负义链RNA中间体转录,最终从中产生了正义链RNA。衣壳蛋白组装并募集HCV基因组,随后被包裹,成熟的HCV病毒体通过分泌途径释放到细胞外。这就是丙肝病毒完整的生命周期全过程。可以看出,在和HBV生命周期相比,HCV显得简单许多。并且在与HBV相关的HCC发生相比时,HCV相关HCC也显得比较低;

例如,染色体稳定性、分化程度高,而且还倾向于保留肝细胞样特征等。与乙肝病毒更主要区别是,丙肝病毒只具有细胞质生命周期。丙肝病毒核心蛋白是高度保守的,并在病毒装配以及细胞转化、转录、凋亡、脂质代谢以及氧化应激调节过程当中起菲娱4主管【QQ223345】作用。乙肝病毒和丙肝病毒,又有什么不同呢?

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第一,乙肝病毒整合可能通过整合启动子、外显子或内含子,还有在较小程度上在基因间区域整合而导致激活转录,进而诱导基因表达变化。第二,乙肝病毒整合是研发新药难点之一,全球已经掌握的HBV基因作为复发整合位点,主要是3个,分别是TERT,MLL4和CCNE1。TERT是最常被乙肝病毒整合改变的基因,它主要位于启动子当中。

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第三,HBV整合事件相关机制尚未深刻阐明。乙肝病毒的基因组被整合到人类的HCC DNA当中的HBV序列,这种现象早在1980年被发现。HBV整合事件似乎仅在短短感染HBV后数日内发生,这些都带给乙肝药品开发许多困难。许多人关注的是清除cccDNA,实际上,全球科学家在乙肝病毒整个生命周期中,还有许多尚未被深刻阐明的机制,例如,乙肝病毒基因组整合事件。

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